Muzej se nalazi se u istorijskom zdanju nekadašnje Velike škole, koju je kao Licej otvorio 1808. godine veliki srpski prosvetitelj i prvi srpski ministar prosvete Dositej Obradović. Skromna Dositejeva zaostavština sa ličnim stvari, bibliotekom i rukopisima smešteni su u prizemlju.

Vukovu zaostavštinu otkupila je svojevremeno srpska država od njegove kćeri Mine Vukomanović. Preneseni su svi Vukovi lični i porodični predmeti iz Narodnog muzeja, kao i deo zaostavštine iz Srpske akademije nauka i umetnosti - diplome, posetnice, razne zabeleške, računi i recepti.